A legfontosabb különbség a CCR5 és a CXCR4 között a HIV-fertőzésben betöltött szerepük. A HIV-fertőzés korai szakaszában a vírusizolátumok hajlamosak a CCR5-öt használni a vírus bejutására; így a fertőzés korai fázisában az M-tropic vírustörzsek dominálnak. Ezzel szemben a későbbi izolátumok általában CXCR4-et használnak a vírus bejutására; ezért a T-tropic vírustörzsek későn fordulnak elő a betegség AIDS-be történő progressziója során.
A HIV-vírus a CD4 sejtet használja elsődleges receptorként az emberi sejtekbe való bejutáshoz. Ezenkívül a CCR5 és a CXCR4 a domináns kemokinreceptorok két típusa, amelyeket koreceptorként használnak a HIV-1 bejutásakor. Ezért ezeknek a koreceptoroknak a kifejeződése kritikus fontosságú a vírus tropizmusának meghatározásához.
A HIV-1 törzsek széles választéka használja ezt a két koreceptort. A CXCR4 és a CCR5 a T-tropikus, illetve az M-tropikus HIV-1 törzsek bejutásának modell-koreceptorai. Általában a vírusizolátumok CCR5-koreceptorokat használnak a HIV-fertőzés korai szakaszában, míg a későbbi izolátumok CXCR4-koreceptorokat. A CCR5 és CXCR4 koreceptorok blokkolása egy módja annak, hogy megakadályozzuk, hogy a HIV új sejteket fertőzzen meg. Ezért a kutatók módszereket dolgoznak ki e receptorhelyek közvetlen blokkolására.
Mi az a CCR5?
A CCR5 egy kemokin koreceptor, amely egy hét transzmembrán G-proteinhez kapcsolt receptor. Ez egy hidrofób fehérje, amelyet nem lehet könnyen tisztítani. A CCR5 koreceptor a sejtek széles körében jelen van, beleértve a T-sejteket és a makrofágokat. A CCR5-ben hét lehetséges foszforilációs hely található. A CCR5 lehetővé teszi az M-tropikus HIV-1 törzsek bejutását. Az M-trofikus vagy makrofág-trópusi HIV-törzsek leggyakrabban a betegség korai szakaszában fordulnak elő, és ezek a vírusok hajlamosak CCR5 koreceptorokat használni a vírus bejutásához. Az M-trofikus HIV-törzsek a vírus leggyakoribb szexuális úton terjedő formája. Ezért úgy tűnik, hogy a CCR5 fontos az M-trofikus törzsek számára.
01. ábra: CCR5 Coreceptor
Mi az a CXCR4?
A CCR5-höz hasonlóan a CXCR4 egy kemokin koreceptor, amely elősegíti a HIV-1 bejutását az emberi sejtekbe. Ez egy hét transzmembrán G-kapcsolt receptor is. A CXCR4 koreceptorok elsősorban a CD4+ sejteken találhatók. A CXCR4-ben 21 lehetséges foszforilációs hely található.
02. ábra: CXCR4 Coreceptor
A T-trofikus HIV-törzsek, amelyeket a késői fertőzés során találtak meg, CXCR4 koreceptorokat használnak. A CXCR4-et a CXCR4 gén kódolja.
Mi a hasonlóság a CCR5 és a CXCR4 között?
- CCR5 és CXCR4 HIV-koreceptorok.
- Mindkettő domináns kemokin receptor, amely a fehérvérsejtek felszínén található.
- Egy vagy több kemokin megkötése aktiválja őket.
- Strukturálisan hét transzmembrán, G-proteinhez kapcsolt receptorok.
- Koreceptorként működnek a HIV-1 CD4+ sejtekbe való bejutásához.
- Léteznek CCR5 blokkoló ágensek és CXCR4 alapú blokkoló szerek.
- Mind a CCR5, mind a CXCR4 fehérje erősen hidrofób, és nem tisztítható könnyen.
Mi a különbség a CCR5 és a CXCR4 között?
A CCR5 egy kemokin-koreceptor, amely lehetővé teszi az M-trofikus HIV-törzsek bejutását az emberi sejtekbe, míg a CXCR4 egy kemokin-koreceptor, amely elősegíti a T-trópusi HIV-1 törzsek bejutását az emberi sejtekbe. Az M-trofikus HIV-törzsek CCR5-koreceptorokat használnak a vírus bejutásához a vírusfertőzés korai szakaszában, míg a T-trofikus HIV-törzsek CXCR4-koreceptorokat használnak a vírus bejutásához a fertőzés késői szakaszában. Tehát ez a legfontosabb különbség a CCR5 és a CXCR4 között.
Az alábbi infografika további részleteket mutat be a CCR5 és a CXCR4 közötti különbségről.
Összefoglaló – CCR5 vs CXCR4
A CCR5 és CXCR4 két fehérje, amely a gazdaszervezet immunsejtek felszínén expresszálódik. A hét transzmembrán G-protein-kapcsolt kemokin receptor családjába tartoznak. Ez a két receptor koreceptorként működik a HIV emberi sejtekbe való bejutásához. Az M-trofikus HIV-törzsek CCR5-koreceptorokat használnak a vírus bejutásához a vírusfertőzés korai szakaszában, míg a T-trofikus HIV-törzsek CXCR4-koreceptorokat használnak a vírus bejutásához a fertőzés késői szakaszában. Mindkét koreceptor aktiválódik egy vagy több kemokin kötődésével. Így ez összefoglalja a CCR5 és a CXCR4 közötti különbséget.
