A legfontosabb különbség az IDH1 és az IDH2 között, hogy az izocitrát-dehidrogenáz 1 (IDH1) egy citoszol enzim, amelyet az IDH1 gén kódol emberekben, míg az izocitrát-dehidrogenáz 2 (IDH2) egy mitokondriális enzim, amelyet az IDH2 gén kódol emberekben..
Oxidatív stressz akkor fordul elő, amikor egy biológiai rendszer, például egy sejt nem képes könnyen méregteleníteni a reaktív köztitermékeket (reaktív oxigénfajták) vagy helyreállítani a reaktív intermedierek által okozott károsodásokat. A sejt normál redox állapotának megzavarása toxikus hatásokat okozhat peroxidok és szabad gyökök képződésén keresztül. A peroxidok és a szabad gyökök károsíthatják a sejt minden összetevőjét, beleértve a fehérjéket, lipideket és a DNS-t. Az IDH1 és az IDH2 két enzimatikus fehérje, amelyek részt vesznek a biológiai sejt oxidatív károsodásának mérséklésében.
Mi az IDH1?
Az IDH1 egy citoszol enzim, amelyet az IDH1 gén kódol emberben. Az IDH1 gén a 2. kromoszómában található. Egy sejtben az IDH1 enzim a citoplazmában, a peroxiszómában és az endoplazmatikus retikulumban működik. Ez az enzim katalizálja az izocitrát oxidatív dekarboxilezését α-ketoglutaráttá. Ez a reakció lehetővé teszi a NADP+ redukcióját NADPH-vá. Mivel az α-ketoglutarát és a NADPH az oxidatív stressz miatt szerepet játszik a sejtméregtelenítési folyamatokban, az IDH1 közvetve az oxidatív károsodások mérséklésében is részt vesz. A fenti funkciókon kívül az IDH1 a májsejtek peroxiszómáiban a telítetlen zsírsavak β-oxidációját is katalizálja. Ezenkívül részt vesz a glükóz által kiváltott inzulinszekréció szabályozásában. Ettől eltekintve az IDH1 a NADPH elsődleges termelőjeként működik a legtöbb szövetben, beleértve az agyat is.
01. ábra: IDH1
IDH1 génmutáció a 2-hidroxiglutarát rendellenes termelődéséhez vezet, amely gátolja az alfa-ketoglutarát-függő enzimeket, például a hisztont és a DNS-demetilázokat. Ez változásokat okozhat a hisztonban és a DNS-metilációban, ami tumorgenezist vált ki. Az IDH1 gén mutációja metafízis chondromatózist okoz aciduriával. Ez a génmutáció megfigyelhető diffúz asztrocitómában, anaplasztikus asztrocitómában, oligodendrogliomában, anaplasztikus oligodendrogliomában, oligoasztrocitómában, anaplasztikus oligoasztrocitómában és másodlagos glioblasztómában is. A fentieken kívül az IDH1 mutáció emberi akut mieloid leukémiában is megfigyelhető. Egyes gyógyszereket, például az Ivosidenibet, amely az IDH1-mutációval rendelkező akut mieloid leukémiát célozza, jóváhagyta az FDA
Mi az IDH2?
A IDH2 egy mitokondriális enzim. Az IDH2 gén kódolja ezt az enzimet. Az IDH2 gén emberben a 15. kromoszómában található. Az IDH1 enzimhez hasonlóan az IDH2 enzim is katalizálja az izocitrát oxidatív dekarboxilációját α-ketoglutaráttá. Az IDH2 főként a mitokondriumokban található, és fontos szerepet játszik a közvetítő anyagcserében és az energiaanyagcserében. Ez a fehérje szoros kölcsönhatásba lép a piruvát-dehidrogenáz komplexszel.
02. ábra: IDH2
Az IDH2 gén szomatikus mutációja olyan egészségügyi állapotokkal is összefüggésbe hozható, mint az Ollier-kór és a Maffucci-szindróma. Ezenkívül az IDH2 gén mutációja számos más betegségért is felelős, beleértve a 2 hidroxiglutaric aciduriát, gliómát, akut myeloid leukémiát, chondrosarcomát, intrahepatikus cholangiocarcinomát és angioimmunoblaszt T-sejtes limfómát. Az enasidenib az FDA által jóváhagyott gyógyszer, amely IDH2-mutációval rendelkező akut mieloid leukémiát céloz meg.
Mi a hasonlóság az IDH1 és az IDH2 között?
- Az IDH1 és IDH2 két enzim, amelyek részt vesznek a biológiai sejt oxidatív károsodásának enyhítésében.
- Mindkettő aminosavakból álló fehérje.
- Ezek az enzimek NADP+-függőek.
- Mindkét enzim katalizálja az izocitrát oxidatív dekarboxilációját α-ketoglutaráttá.
- Génjeik mutációi különböző daganatokat okozhatnak, például gliomát, akut myeloid leukémiát, chondrosarcomát, intrahepatikus cholangiocarcinomát és angioimmunoblaszt T-sejtes limfómát.
- A gének mutációi jól reagálnak a kemoterápiára és a sugárterápiára.
Mi a különbség az IDH1 és az IDH2 között?
Az IDH1 egy citoszol enzim, amelyet az IDH1 gén kódol emberekben, míg az IDH2 egy mitokondriális enzim, amelyet az IDH2 gén kódol emberben. Így ez a legfontosabb különbség az IDH1 és az IDH2 között. Továbbá az IDH1 gén a 2. kromoszómában, míg az IDH2 gén a 15. kromoszómában található.
Az alábbi infografika táblázatos formában mutatja be az IDH1 és IDH2 közötti különbségeket egymás melletti összehasonlítás céljából.
Összefoglaló – IDH1 vs IDH2
Az IDH1 és IDH2 két enzim, amelyek katalizálják az izocitrát oxidatív dekarboxilációját α-ketoglutaráttá. Ezenkívül katalizálják a NADP+ NADPH-vá történő redukcióját. Mivel az α-ketoglutarát és a NADPH az oxidatív stressz hatására a sejtméregtelenítési folyamatokban működik, az IDH1 és IDH2 közvetve is részt vesz az oxidatív károsodások mérséklésében. Az IDH1 egy citoszol enzim, míg az IDH2 egy mitokondriális enzim. Tehát ez az IDH1 és IDH2 közötti különbség összefoglalása.
