A legfontosabb különbség a nukleozid és a nukleotid reverz transzkriptáz gátlók között az, hogy a nukleozid reverz transzkriptáz gátlókat a gazdaszervezet sejt kinázainak kell foszforilálniuk, míg a nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorokat nem kell kezdeti foszforiláción átesni.
A reverz transzkriptáz egy olyan enzim, amely az RNS-molekulát ssDNS-vé alakítja. A HIV és a retrovírusok rendelkeznek ezzel az enzimmel, hogy az ssDNS-t szintetizálják RNS-genomjukból a gazdasejtben. Így a reverz transzkriptáz enzim aktivitásának gátlásával megelőzhető a HIV és más retrovírusok fertőzése, ezáltal megakadályozható a vírusgenomok szintézise és a vírusszaporodás. A reverz transzkriptáz inhibitorok az ilyen típusú vírusfertőzések kezelésére használt antiretrovirális gyógyszerek egy osztálya. Ezek a gyógyszerek a reverz transzkriptáz enzimet célozzák, és megakadályozzák annak katalitikus hatását, blokkolva a DNS szintézisét a vírus RNS-ből. A nukleozid és nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok kétféle gyógyszer. Ezek az inhibitorok nagyon fontosak, különösen az AIDS kezelésében.
Mik azok a nukleozid reverz transzkriptáz gátlók?
A nukleozid egy foszfátcsoport nélküli nukleotid. Ezek a nukleinsavak építőkövei: a DNS és az RNS. Így a nukleozidok elengedhetetlen komponensek a DNS-szálak szintetizálása során. Ezenkívül a reverz transzkriptáz egyenként hozzáadja a nukleozidokat, és szintetizálja az új DNS-szálat. Mindegyik nukleozidnak van egy 3'-hidroxilcsoportja, amely foszfodiészter kötésen keresztül kapcsolódik a következő nukleotidhoz. A nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok a természetes nukleozidok analógjai. Azonban hiányzik belőlük a 3' OH-csoport, hogy 5'-3' foszfodiészter kötést képezzenek az új szál kiterjesztéséhez. Ezért, miután a szintetizáló vírus DNS-lánchoz kapcsolódnak, a szintézis leáll, és az új szál meghosszabbítása megszűnik. Így a vírus DNS szintézise megszakad, leáll a vírus replikációs és szaporodási folyamata. Végül a vírusfertőzés nem terjed a gazdaszervezeten belül.
01. ábra: Nukleozid reverz transzkriptáz gátlók – Zidovudin
Sőt, a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorokat foszforilációval kell aktiválni, a gazdaszervezet sejtkinázait használva. Aktiválásuk után természetes vírusnukleotidokkal egészülnek ki, és a növekvő szálhoz kötődnek, és véget vetnek a vírus DNS kiterjesztésének. Valójában a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok a természetes purinok és pirimidinek analógjai. A zidovudin, a didanozin, a sztavudin, a zalcitabin, a lamivudin és az abakavir számos olyan gyógyszer, amelyek nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok.
Mik azok a nukleotid reverz transzkriptáz gátlók?
A nukleotid reverz transzkriptáz gátlók a második típusú antiretrovirális gyógyszerek, amelyeket a HIV és más retrovírusos fertőzések kezelésében használnak. A nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorokhoz hasonlóan kompetitív szubsztrát inhibitorként működnek. Sőt, a vírusok elleni védekezés elve ugyanaz a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok esetében is.
02. ábra: Nukleotid reverz transzkriptáz gátló – Adefovir
Az egyik fő különbség azonban az, hogy a nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok elkerülik a gazdaszervezeten belüli kezdeti foszforilációt. A vírusellenes aktivitáshoz azonban a foszfonát nukleotid analógokat foszfonát-difoszfát állapotba kell foszforilálni. A tenofovir és az adefovir kétféle gyógyszer, amelyek nukleotid reverz transzkriptáz gátlók.
Mi a hasonlóság a nukleozid és a nukleotid reverz transzkriptáz gátlók között?
- A nukleozid és nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok kétféle gyógyszer, amelyek fontosak a HIV és retrovírus fertőzések kezelésében.
- Mindkettő antiretrovirális gyógyszer.
- A természetben előforduló dezoxinukleotidok, például a citidin, guanozin, timidin és adenozin analógjai.
- A hatásmechanizmusuk ugyanaz.
- Versenyképes szubsztrát inhibitorként működnek.
- Ráadásul lánclezáróként működnek.
- Mindkét típusú inhibitorból hiányzik a 3’OH csoport.
- Ezek a gyógyszerek olyan mellékhatásokat okozhatnak, mint a fejfájás, hányinger, hányás, hasmenés és gyomorproblémák
Mi a különbség a nukleozid és a nukleotid reverz transzkriptáz gátlók között?
A legfontosabb különbség a nukleozid és a nukleotid reverz transzkriptáz gátlók között az, hogy a nukleozid reverz transzkriptáz gátlóknak háromlépéses foszforiláción kell keresztül menniük a vírusellenes aktivitás aktiválásához, míg a nukleotid reverz transzkriptáz gátlóknak nem kell átmenniük a kezdeti foszforilációs lépésen az aktiváláshoz vírusellenes tevékenységüket. Ettől a különbségtől eltekintve mindkét gyógyszertípus hasonlóságot mutat a hatás elvében, a mellékhatásokban, a szerkezetben stb.
Összefoglaló – Nukleozid vs nukleotid reverz transzkriptáz gátlók
A nukleozid és nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok kétféle antiretrovirális gyógyszer, amelyek segítenek az AIDS és más retrovírus fertőzések kezelésében. Kompetitív szubsztrát-inhibitorként gátolják a vírus reverz transzkriptáz enzim katalitikus funkcióját. Mindkettő leállítja a növekvő vírus DNS-szál szintézisét. Ezenkívül a természetben előforduló dezoxiribonukleotidok analógjai. De hiányzik belőlük a 3' OH csoport, hogy foszfodiészter kötést hozzon létre a következő nukleotiddal. A legfontosabb különbség a nukleozid és a nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok között a kezdeti foszforiláció az antivirális aktivitás aktiválása érdekében. Ebből a szempontból a nukleozid reverz transzkriptáznak három lépéses foszforiláción kell keresztülmennie, míg a nukleotid reverz transzkriptáz inhibitoroknak megkerülik a kezdeti foszforilációt.
