A legfontosabb különbség a JAK1 JAK2 és a JAK3 között az, hogy a JAK1 nélkülözhetetlen bizonyos I-es és II-es típusú citokinek jelzéséhez, míg a JAK2 elengedhetetlen a II-es típusú citokin receptorcsalád, GM-CSF receptorcsalád, gp130 receptorcsalád jelátviteléhez és egyláncú receptorok. Eközben a JAK3 nélkülözhetetlen a közös gamma-láncot (γc) használó I-es típusú receptorok jelátviteléhez.
A Janus Kinase (JAK vagy Jaks) az intracelluláris nem receptor protein tirozin kinázok családja. Viszonylag nagy fehérjék, amelyek több mint 1000 aminosavat tartalmaznak. A jakok fontosak a sejtnövekedés, a túlélés, a fejlődés és a különböző sejtek differenciálódása szempontjából, de kritikus fontosságúak az immunsejtek és a vérképző sejtek számára. A Jak családnak négy tagja van: Janus kináz 1 (Jak1), Janus kináz 2 (Jak2), Janus kináz 3 (Jak3) és tirozin kináz 2 (Tyk2). A Jak1, Jak2 és Tyk2 mindenütt expresszálódik emlősökben, míg a Jak3 elsősorban a vérképző sejtekben expresszálódik. A tofacitinib a JAK1 és a JAK3, míg a baricitinib a JAK1 és a JAK2 szelektív inhibitora.
Mi az a JAK1?
JAK1 egyike a Jak család négy tagjának. Ez egy humán tirozin kináz fehérje, amely esszenciális bizonyos I. és II. típusú citokinekhez. Ezenkívül a Jak1 fontos az I-es típusú (IFN-α/β) és a II. típusú (IFN-γ) interferonok, valamint az IL-10 család tagjai által a II-es típusú citokinreceptorokon keresztüli jelátvitelben. Hasonlóképpen, a Jak1 létfontosságú szerepet játszik több fő citokinreceptor-családra adott válaszok megindításában. A Jak1 hiánya halálos az egerekre.
01. ábra: JAK1
Mi az a JAK2?
A Janus kinase 2 vagy JAK2 a Jak család egy másik tagja, amely egy nem receptor tirozin kináz. A JAK2 gén a JAK2 fehérjét kódolja. A Jak2 a II-es típusú citokinreceptor-családból, a GM-CSF-receptorcsaládból, a gp130-receptorcsaládból és az egyláncú receptorokból származó jeleket közvetíti. A JAK2-ből hiányoznak az Src homológiát kötő domének (SH2/SH3). De legfeljebb hét JAK homológia domént (JH1-JH7) tartalmaz. Ez a két funkció segít megkülönböztetni a JAK2-t a másik három tagtól.
02. ábra: JAK2
A JAK2 elvesztése halálos az egerekre. A JAK2 gén mutációi számos rendellenességgel járnak, beleértve a polycythemia verát, az esszenciális thrombocytémiát, a mielofibrózist és más mieloproliferatív rendellenességeket.
Mi az a JAK3?
A KAK3 a Jak család harmadik tagja, és a JAK3 gén kódolja. A JAK3 fontos az I-es típusú receptorok jelzésében, amelyek a közös gamma-láncot (γc) használják. A JAK3 gén hematopoietikus és epiteliális sejtekben expresszálódik, és JAK3 fehérjéket termel. A Jak3 hiánya súlyos limfopéniát okoz egerekben és emberekben.
03. ábra: JAK3
JAK3 funkciói főként a limfocitákra korlátozódnak. Ezért a JAK3 gátlók vonzóak különböző típusú autoimmun betegségek kezelésére. A JAK3 génben fellépő mutációk súlyos kombinált immunhiányos betegséget és leukémiát okoznak.
Mi a hasonlóság a JAK1 JAK2 és a JAK3 között?
- JAK1, JAK2 és JAK3 JAK izoformái.
- Ezek intracelluláris, nem receptor protein tirozin-kinázok.
- Valójában ezek nagy fehérjék.
- A jakok erősen konzerváltak, a JAK izoformák pedig nem redundánsak.
- A JAK1, JAK2 és JAK3 elvesztése halálos az egerekre.
- A JAK-gátlók olyan gyógyszerek, amelyeket a JAK1, JAK2 és JAK3 aktivitásának gátlására használnak.
- A JAK1-et, JAK2-t és JAK3-at kódoló gének mutációi rendellenességeket okoznak, beleértve számos csontvelő-rendellenességet, vérrákot és autoimmun betegséget.
Mi a különbség a JAK1 JAK2 és a JAK3 között?
A JAK1 a Jak család tagja, amely nélkülözhetetlen bizonyos I. és II. típusú citokinek jelátviteléhez. Míg a JAK2 a Jak család tagja, amely nélkülözhetetlen a II-es típusú citokin receptorcsalád, a GM-CSF receptorcsalád, a gp130 receptorcsalád és az egyláncú receptorok jelátviteléhez. Eközben a JAK3 a Jak család harmadik tagja, amely elengedhetetlen a közös gamma-láncot (γc) használó I. típusú receptorok jelátviteléhez. Tehát ez a legfontosabb különbség a JAK1 JAK2 és a JAK3 között. A JAK1 gén a Jak1-et, míg a JAK2 gén a Jak2-t és a JAK3 gén a Jak3-at kódolja.
Az alábbi infografika további különbségeket mutat be a JAK1 JAK2 és JAK3 között.
Összefoglaló – JAK1 JAK2 vs JAK3
A Jak fehérjék összekapcsolják a membránreceptorokról érkező citokin jelátvitelt a jelátalakítókkal és a transzkripciós (STAT) transzkripciós faktorok aktivátoraival. Ezért a Jak kulcsfontosságú fehérjék a membránreceptorok széles köre által kezdeményezett jelátvitelben, különösen az IFN alfa-, béta- és gamma-receptorok. A jakokat alaposan tanulmányozzák a rákban és a gyulladásban játszott döntő szerepük miatt. Az emlősök JAK családja négy izoformát tartalmaz: JAK1, JAK2, JAK3 és TYK2. A JAK1 JAK2 és JAK3 közötti legfontosabb különbség az, hogy a JAK1 nélkülözhetetlen bizonyos I-es és II-es típusú citokinek jelzéséhez, míg a JAK2 elengedhetetlen a II-es típusú citokin receptorcsalád, GM-CSF receptorcsalád, gp130 receptorcsalád és egyláncú jelátviteléhez. A JAK3 pedig elengedhetetlen a közös gamma-láncot (γc) használó I. típusú receptorok jelátviteléhez.
